TOXOGONIN

Přípravek Toxogonin je injekční antidotum proti otravě organofosfáty.

Přípravek Toxogonin se používá při otravách insekticidy obsahujícími látky patřícími do skupiny organofosfátů (alkylfosfáty, alkylthiofosfáty, estery kyseliny fosforečné, estery kyseliny thiofosforečné), např. parathion = E 605® forte, u nichž mohou být inhibované acetylcholinesterázy reaktivovány specifickým antidotem Toxogonin.

Farmakoterapeutická skupina: antidota – obidoxim –: ATC kód V03AB13

Příznaky akutní otravy organofosfáty

Na otravu organofosfátovými insekticidy se usuzuje při výskytu známek parasympatické stimulace, jako je mióza (může také chybět!), bronchospasmus, průjem se zvracením, bradykardie, koliky a kolaps; dále křeče nebo fibrilární záškuby, útlum dýchání, plicní edém a kóma.

V méně závažných případech mohou být důvodem k podezření na otravu organofosfáty tyto příznaky: závratě, rozmazané vidění, slabost, astma, nevolnost, pocení a zvracení.

Neužívejte přípravek Toxogonin: ·

• jestliže jste alergický(á) na obidoxim nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
• v případě otravy insekticidy ze skupiny karbamátů (např. Aldikarb = Temik® 5G). Toxogonin je zde neúčinný, nebo může dokonce účinek karbamátů zvýšit. V těchto případech přichází v úvahu pouze atropin a symptomatická léčba.

Upozornění a bezpečnostní opatření

Před použitím přípravku Toxogonin se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.

Děti a dospívající Nerelevantní.

Další léčivé přípravky a přípravek Toxogonin Dosud není známo. Vzhledem k tomu, že se obidoximium-dichlorid vylučuje výhradně ledvinami, jsou teoreticky možné interakce s jinými léčivými přípravky vylučovanými ledvinami. Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.

Přípravek Toxogonin s jídlem, pitím a alkoholem Nerelevantní.

Těhotenství, kojení a plodnost S užíváním přípravku Toxogonin během těhotenství nejsou dosud k dispozici dostatečné zkušenosti. V jednom případě podání obidoximu (1250 mg během 24 hodin) ženě v pátém měsíci těhotenství nevedlo k žádným nežádoucím účinkům u matky ani u dítěte. Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Nerelevantní.

Přípravek Toxogonin obsahuje sodík Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné ampuli, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Obecná opatření urgentní péče a úvodní dávky atropinu musí předcházet jakémukoli podání přípravku Toxogonin! Vzhledem k tomu, že opatření přijatá během prvních 15 minut jsou rozhodující pro přežití otráveného pacienta, musí být léčba zahájena před přijetím do nemocnice!

Co nejdříve by měla být přijata následující opatření:

Obecná opatření Po perorálním požití jedů je nutné provést výplach žaludku, s následným podáním aktivního uhlí, které se podle potřeby opakuje.

Po kontaktu s kůží je nutné odstranit oděv a celé tělo pacienta omýt roztokem hydrogenuhličitanu sodného nebo polyethylenglykolu.

Obecně: Zprůchodnění a udržování volných dýchacích cest (intubace), odsávání sekretu a v případě potřeby umělá plicní ventilace. Okamžitý intravenózní přístup, náhrada objemu (plazmaexpandér). V případě plicního edému (nadměrná bronchiální sekrece!) okamžité podání vysokých dávek atropinu.

Podání atropinu Atropin podejte co nejdříve: 2-5 mg intravenózně, opakujte v intervalech 5-15 minut, dokud se zřetelně neprojeví účinek atropinu (zkontrolujte suchost v ústech nebo u intubovaných pacientů množství bronchiálního sekretu). Tolerance atropinu je při otravě organofosfáty extrémně vysoká. Jednorázové dávky u dětí jsou 1-3 mg.

Systematická léčba atropinem musí být zahájena před převozem pacienta do nemocnice. Jedná se o opatření k odvrácení hrozící srdeční zástavy při bradykardii. Atropin by měl být podáván, dokud se neobjeví příznaky předávkování (horká, suchá kůže, sucho v ústech, mírná tachykardie).

Podání přípravku Toxogonin Poznámka: Podání přípravku Toxogonin v žádném případě nenahrazuje podání atropinu!

Specifická antidotová léčba přípravkem Toxogonin se zahajuje po prvních dávkách atropinu.

Úvodní dávka u dospělých: 1 ampule (250 mg), úvodní dávka u dětí: 4–8 mg/kg tělesné hmotnosti, pomalu intravenózně.

Tento léčivý přípravek se podává jako kontinuální infuze v dávce 750 mg/24 h a u dětí v dávce 10 mg/kg tělesné hmotnosti denně, dokud je ještě možná reaktivace acetylcholinesterázy.

První dávka přípravku Toxogonin by měla být podána co nejdříve. I při opožděném zahájení léčby do jednoho týdne po otravě lze ještě očekávat reaktivaci acetylcholinesterázy.

Přípravek Toxogonin lze podat také intramuskulární injekcí.

Absence výrazného krátkodobého zlepšení po injekci přípravku Toxogonin při otravě insekticidy je s největší pravděpodobností známkou otravy jinými látkami než organofosfáty, kterou nelze Toxogoninem léčit, nebo známkou již nevratně deaktivovaných acetylcholinesteráz, které již nelze Toxogoninem aktivovat. V takových případech by již neměly být další injekce přípravku Toxogonin podávány.

V závislosti na individuální situaci intoxikace, zejména na druhu a množství požitého organofosfátu, jakož i na dalších faktorech, není možné v jednotlivých případech s jistotou předpovědět dosaženou účinnost přípravku Toxogonin jako antidota. Použití přípravku Toxogonin je obecně indikováno u otrav organofosfáty v rámci celkového rozsahu léčby k zajištění co nejlepšího zvládnutí otravy. Je třeba se vyvarovat předávkování. Při podávání podle doporučení nepředstavuje léčba přípravkem Toxogonin pro otrávenou osobu žádná další rizika.

Vzhledem k tomu, že studie na zvířatech ukázaly určité podráždění při intraarteriálním podání přípravku Toxogonin, musí být tento přípravek podáván výhradně podle pokynů formou intravenózní injekce.

Podobně jako všechny léčivé přípravky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Vzhledem k povaze přípravku nejsou k dispozici údaje z klinických studií, které by umožnily odhadnout četnost výskytu nežádoucích účinků.

U zdravých dobrovolníků příznaky odezněly spontánně do 2 hodin.

Pokud jde o nežádoucí účinky označené * u pacientů s intoxikací organofosfáty, nelze souvislost s přípravkem Toxogonin vyloučit.

Není známo (z dostupných údajů nelze určit):

Poruchy nervového systému Dysgeusie (mentolová chuť v ústech), hypestézie

Srdeční poruchy Srdeční arytmie*

Gastrointestinální poruchy Sucho v ústech

Poruchy jater a žlučových cest Cholestatická žloutenka* (při dávkách překračujících 3000-10000 mg během 1-3 dnů), abnormální funkce jater* (při dávkách překračujících 2000 mg)

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Svalová slabost

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Pocit horka, pocit chladu

Vyšetření Zvýšená srdeční frekvence, zvýšený krevní tlak, změna elektrokardiogramu*

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48 100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za „Verwendbar bis/ EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Chraňte před chladem nebo mrazem. Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpadní materiál musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Co přípravek Toxogonin obsahuje

• Léčivou látkou je:

Obidoximium-dichlorid…......................................................................... 250,00 mg

pro 1 ml ampuli

• Pomocnými látkami jsou: roztok hydroxidu sodného, kyselina chlorovodíková, voda pro injekci

Jak přípravek Toxogonin vypadá a obsah balení 5 ampulí obsahujících po 1 ml injekčního roztoku.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Držitel rozhodnutí o registraci: SERB SA Avenue Louise 480 1050 Brusel Belgie E-mail: infomed@serb.eu Telefon: +32 2 792 05 00

Souběžný prodej („Mitvertrieb“): Heyl Chem.-pharm. Fabrik GmbH & Co. KG Kurfürstendamm 178-179 10707 Berlín Německo E-mail: info@heyl-berlin.de Telefon: +49 30 81696-0 Fax: +49 30 81696-33

Výrobce: Cenexi 52 rue Marcel et Jacques Gaucher 94120 Fontenay-Sous-Bois Francie

Tato příbalová informace byla naposledy revidována v prosinci 2025

• -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky:

Kategorie vádeje Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.

Předávkování Pokud jsou doporučené jednorázové i celkové dávky přípravku Toxogonin výrazně překročeny, může být výsledný účinek opačný, než bylo zamýšleno, což vede k další inhibici acetylcholinesteráz a zhoršení příznaků otravy. K rizikovým situacím, jako je tato, může dojít v důsledku interakce vysokých koncentrací přípravku Toxogonin s velkým množstvím organofosfátů v těle. Stejně jako u těžké otravy organofosfáty je třeba v tomto případě zvážit hemoperfuzi nebo výměnnou transfuzi. Dále nelze při výrazném překročení doporučených dávek přípravku Toxogonin vyloučit možnost souvislosti této látky s přechodnými poruchami jaterních funkcí.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamické vlastnosti Přípravek Toxogonin je kauzální antidotum, protože působí proti příčinám příznaků otravy vyvolané organofosfáty (inhibice acetylcholinesteráz a následná akumulace acetylcholinu). Přípravek Toxogonin je účinným doplňkem symptomatické a naprosto nezbytné léčby otravy organofosfáty atropinem.

Obidoximium-dichlorid může reaktivovat zablokované acetylcholinesterázy tam, kde byla jejich funkce inhibována organofosfáty (alkylfosfáty, alkylthiofosfáty, estery kyseliny fosforečné, estery kyseliny thiofosforečné). To neplatí pro fosforamidáty, jako je tabun nebo fenamifos.

Významnou reaktivaci lze očekávat při hladinách v krevní plazmě 10-20 µmol obidoximium- dichloridu. Při vysokých koncentracích, kterých se při podávání doporučených dávek nedosahuje, vyvolává obidoximium-dichlorid sám o sobě slabou inhibici cholinesterázy.

Farmakokinetické vlastnosti Přípravek Toxogonin se obecně podává intravenózně, čímž je zajištěna jeho biologická dostupnost. Po intravenózním podání úvodní bolusové dávky 250 mg obidoximium-dichloridu s následnou kontinuální infuzí 750 mg/24 hodin byly u pacientů s otravou organofosfáty stanoveny plazmatické hladiny 3,6-7,2 mg/l (10-20 µmol/l).

Po intramuskulární injekci jedné ampule přípravku Toxogonin (0,25 g, což odpovídá přibližně 3 mg obidoximium-dichloridu / kg tělesné hmotnosti) subjektům byly maximální koncentrace obidoximu v krvi přibližně 6 µg/ml po 20 až 40 minutách.

Obidoxim se významně neváže na plazmatické bílkoviny. Distribuční objem odpovídá přibližně 0,171 l/kg extracelulárního prostoru, u pacientů s intoxikací organofosfáty však může dosáhnout 0,32 l/kg.

Obidoximium-dichlorid se vylučuje převážně renálně. S poločasem v rozmezí 2 hodin se nezměněná látka vylučovala močí. Po 2 hodinách bylo eliminováno 52 % a po 8 hodinách 87 % injikované dávky.

Předklinické údaje o bezpečnosti Podle studií na zvířatech je obidoximium-dichlorid léčivá látka s relativně nízkou vnitřní toxicitou a širokým terapeutickým indexem. Příznaky předávkování jsou u zvířat pozorovány po intravenózních dávkách počínaje 50 mg obidoximium-dichloridu/kg tělesné hmotnosti. Akutními příznaky otravy jsou svalová slabost, stavy motorické paralýzy a excitace, dyspnoe a respirační paralýza.

Potkani tolerovali intraperitoneální injekci 68 mg obidoximium-dichloridu/kg tělesné hmotnosti denně po dobu 30 dnů bez jakéhokoli znatelného narušení zdravotního stavu. Po denních injekcích 113 mg/kg tělesné hmotnosti po dobu tohoto období uhynulo 30 % studovaných zvířat a po 158 mg/kg tělesné hmotnosti to bylo 100 %. Úhyn zvířat byl pravděpodobně způsoben respirační paralýzou; žádné orgánové léze nebyly nalezeny.

In vitro studie s obidoximium-dichloridem neprokázaly žádné mutagenní vlastnosti.

In vivo studie mutagenního potenciálu, stejně jako studie chronické toxicity, reprodukční toxicity a karcinogenity s obidoximium-dichloridem nejsou k dispozici.

Biologická dostupnost Přípravek Toxogonin se obecně podává intravenózně, čímž je zajištěna jeho biologická dostupnost. O biologické dostupnosti tohoto léku po intramuskulárním podání nejsou k dispozici žádné další zkušenosti kromě informací uvedených v části věnované farmakokinetice.

Inkompatibility Nejdůležitější inkompatibility a kompatibilita s infuzními roztoky

Přípravek Toxogonin (250 mg) je kompatibilní s 250 ml 5% roztoku glukózy nebo 250 ml fyziologického roztoku po dobu 24 hodin. Doba použitelnosti 5 let

Držitel rozhodnutí o registraci v Německu: SERB SA Avenue Louise 480 1050 Brusel Belgie

Registrační číslo v Německu 6102841.00.00

Datum první registrace / prodloužení registrace 05.11.1998 / 20.11.2012

Držitel rozhodnutí o registraci ve Švýcarsku: Curatis AG 4410 Liestal

Registrační číslo ve Švýcarsku: Reg. č. 31`514 (Swissmedic), výdejní kategorie B

Držitel rozhodnutí o registraci v Nizozemsku: SERB SA Avenue Louise 480 1050 Brusel

Registrační číslo v Nizozemsku RVG 04562